退化性關節炎的 生物標記 (Biological Marker)

退化性關節炎可以說是因為 進行性的軟骨損害 造成關節破壞 終導致關節機能障礙；這是關節退化一致性的病程。軟骨的損壞，不僅是 退化程度(第幾期)的指標，也是退化性關節炎 治療效果的追蹤、預後的評估，很重要的根據。

但長久以來 對軟骨損壞的評估 除了臨床症狀之外，依賴的只有靠 影像醫學所見， 或直接作關節鏡來證實。影像醫學裡，一般的X光　要1~3年才看得出退化程度的進行； 而關節鏡檢查 是侵入性的手術、 不是常規的、每個病人 都可以常常作的； MRI (核磁造影) 雖比X光靈敏，但費用高 也不是每家醫院都有。傳統的實驗室檢查 如： 血球沉降率(ESR)、CRP (C-反應蛋白)…..，雖能偵測身體的炎性反應 但並不專門針對關節退化……； 因此，如何能找到 方便、迅速、反映關節退化 又能量化的 生物標記 (Biological Marker)，一直是醫界努力的目標。

由於退化性關節炎牽涉 關節軟骨、軟骨下硬骨 以及關節滑膜 的病變；邏輯上，從這些組織的分解物，如：一些分子結構、或代謝的衍生物， 像是 cytokines(細胞素), 蛋白分解脢、或是酵素抑制素 中，去尋找 是合理又省事的作法。(圖1)



果真在陸續將近10年的努力後，醫界成功的找到了多種 生物標記：從 骨頭的代謝物 (第一型膠原蛋白) 中 找出NTX-1，CTX-1月生 肽.(peptide)； 從軟骨的代謝物 (第二型膠原蛋白) 中 找到了PIICP 及PIIANP 前 月生 肽(proeptide) 及CTX-II 尾 月生 肽 (telopeptide)； 從 軟骨基質( 主成份是aggrecan) 的分解中，找出COMP蛋白 及MMPs( 金屬蛋白脢)、aggrecanases蛋白脢； 從 小便中分離出 關節滑膜的代謝物 glucosyl–galactosyl– pyridinoline (一種氨基酸)….等標記。這些標記，可以量化，也證實 會隨關節的病變而增減；適合作為關節退化的生物標記。

這之中，軟骨代謝物之 第二型膠原蛋白分解標記 CTX-II ( 即軟骨標記 ) 臨床上最具實用潛力。(圖2)



由於軟骨結構另含大量基質(Matrix)， 學者認為 若能從軟骨基質aggrecan 的分解物中 再找出專屬的標記 ( 即基質標記)， 配合CTX-II 的檢測， 則幾乎可以對關節的退化，作出 生物(biological) 觀點 的診斷。準此，嗣後 對 退化性關節炎的診斷、治療的評估、預後的判定， 將有可能 像 抽血驗糖尿病、抽血驗血脂肪、驗肝功能、驗腎功能、…..一樣的方便，甚至比影像檢查更快！

對這樣的發展，學界是充滿信心的努力著；做為一個臨床骨科醫師，則衷心的期待這一天能早日來臨。