2010年8月28日 星期六

雙磷酸鹽可以吃多久?






用來預防及治療骨質疏鬆症的雙磷酸鹽藥物(Bisphosphonates),能有效降低脊椎及髖骨骨折,自推出後廣被使用,已有十多年的歷史,一直有很好的口碑;但2005年發現雙磷酸鹽有引起下顎骨 骨壞死的併發症後,醫界對此藥的使用,開始變得謹慎。

也在這一年,德州大學Dr. Odvina首次發表9例長期使用雙磷酸鹽治療骨質疏鬆的患者,在輕微或無外力下,發生股骨幹骨折的報告。股骨是身體最強壯的骨頭之一,會發生骨折通常須要高能量的衝擊,像是高處掉落或是車禍撞擊等;輕微或無外力就發生骨折 (即無創性骨折),非比尋常;而其骨折的病理檢查,看到舊骨換新骨的代謝性骨重塑(Remodeling)幾乎停滯,即所謂「不活動骨」。不活動骨很像慢性腎衰竭所造成的骨失養症( Renal Osteodystrophy),容易骨折,骨折後又很難長好(延遲癒合),甚至不癒合。2006年女醫師 Jennifer Schneider為文發表本身的經歷,引起更多的注意:59歲的Jennifer服用雙磷酸鹽7年,搭紐約地鐵時,車廂煞車輕微頓了一下,竟造成她的股骨幹骨折,開了兩次刀,久久才癒! 2008年紐約大學Dr. Lane,就以股骨之無創性骨折,股骨皮質(筒狀的部份)看似又硬又厚,斷時卻脆弱一如粉筆,據此在論文裡以「粉筆樣骨折」形容之。

舊骨換新骨的代謝性骨重塑,是由蝕骨細胞啟動的。蝕骨細胞先「吃」掉舊骨,再由造骨細胞回填新骨。骨質疏鬆就是因為蝕骨細胞與造骨細胞間的互動,失去平衡,骨蝕得多而造得少,骨就愈來愈稀疏了。雙磷酸鹽藥理上能有效抑制蝕骨細胞,等於對骨的重塑 踩煞車,舊骨因此不能進行汰舊換新,雖有效避免骨頭變稀疏,但長年累積下來的老骨頭,畢竟不是健康的骨骼,硬歸硬,脆弱易斷像粉筆,就是它的罩門了。

今年三月,在紐奧良舉行的美國骨科醫學會年會,兩篇對長期使用雙磷酸鹽導致股骨幹無創性骨折的論文,再度引起媒體(ABC news)、醫界及FDA的關注,使得一些正在使用雙磷酸鹽的骨鬆患者困惑與不安;不過一向嚴謹的新英格蘭醫學期刊(NEJM),此時亦另有論文指出,無創性股骨骨折是否與雙磷酸鹽有關,尚須釐清;但,雙磷酸鹽到底可以吃多久?是不是須要有「假期」?卻成了議題。雙磷酸鹽是很好的骨質疏鬆改善藥物,只須口服,一週一次,簡單安全,尤其是前三年的治療效果,甚為顯著;對上述疑慮筆者認為,比較妥善的做法就是,服用雙磷酸鹽不要超過5年,服用期間,除應注意是否有牙床的不適外,最好每年都要做骨密(DXA)的追蹤,若發現骨密的改善,不再明顯,則應考慮改用(shift)其他具有造骨效應的骨鬆藥物。


骨鬆的藥物治療,改善與預防了許多骨鬆性骨折的發生,雙磷酸鹽居功厥偉,瑕不掩瑜。醫學的進步是日新月異的,我們樂觀的相信,不久的將來會有更完善的藥物問世。

References:

1. Dennis M. Black, Ph.D., Michael P. Kelly, M.D., et al. Bisphosphonates and Fractures of the Subtrochanteric or Diaphyseal Femur. Published at www.nejm.org March 24, 2010 (10.1056/NEJMoa1001086)
2. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301.
3. Odvina CV, Levy S, Rao S, Zerwekh JE, Sudhaker Rao D. Unusual mid-shaft fractures during long term bisphosphonate therapy. Clin Endocrinol (Oxf) 2009 March 19 (Epub ahead of print).

4. Schneider JP. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture
in a healthy woman on long-term alendronate.
Geriatrics. 2006; 61(1):31-33.
5. Schneider JP. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures:
Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics.2009; 64(1):18-23.
99-10-15 補註:
聯合報 99-10-15 D4 健康版:「治療骨鬆 雙磷酸鹽藥物恐引起大腿骨折」,「治療骨鬆藥物加警語 衛署:與專家討論」