1965年美國 默克藥廠(MSD) 開發了Indomethacine，這是繼人類長遠以來使用阿斯匹靈 退燒、止痛、治療關節炎.....後的「新」藥，療效明確、迅速，一時蔚為風潮，被視為非類固醇消炎止痛劑的濫觴。但直至1971年，英國學者John Vane提出了「Vane Theory」，才解開了包括阿斯匹靈在內的這些藥物的謎底。原來，這一類非類固醇消炎止痛劑是因為抑制了身體的前列腺素(prostaglandin)，而達到消炎、止痛、退燒的作用。此後30年，非類固醇消炎止痛劑不斷的推陳出新，廣泛的用在關節炎或肌肉骨骼系統疼痛的治療，解除了廣大患者的痛苦。據統計，1998年，美國至少開出一億張NSAIDs的處方，這還不包括三種被列為OTC(藥房可買到)的成藥；幾乎每7個人，就有1人正在服用此藥；台灣雖未見數據，但情況恐未遑多讓！非類固醇消炎止痛劑幾乎已是全球使用最廣泛的藥物了！
那麼，為甚麼會傷胃？原來，人體的細胞除 紅血球 外，都能合成前列腺素。前列腺素有保護腎臟、幫助止血及保衛腸胃道粘膜的功能；但另方面，它也是引導 炎性反應、引起發燒、疼痛的 介質，關節痛 就是這樣來的。傳統的非類固醇消炎止痛劑 藥理上同時抑制前列腺素的 兩項 作用；雖有效的消炎、止痛、退燒，但也因抑制了保護功能，而造成了胃潰瘍、胃穿孔、胃出血以及減少腎血流等…..副作用。這就是它傷胃之由來！
醫界一直努力企圖想要將前列腺素的「好的」與「壞的」功能分開；窮首多年，終於在1992年John Vane發現了關鍵前列腺素合成的酵素---環氧脢(Cyclooxygenase COX )的奇異機能 (請參閱附圖)。
原來，環氧脢第一型 COX-1 (由細胞自動生成)，會合成前列腺素「好的」部分--- 增強腎血流、幫助血小板凝集、保護胃粘膜；而環氧脢 COX-2 第二型 (應組織發炎 誘導而生)，則會強化炎性反應與疼痛、發燒，是前列腺素「壞的」部分。邏輯上，若能 去蕪存菁，去除COX-2、保留COX-1，則是醫界心目中理想的非類固醇消炎止痛藥。這樣的想法，果真陸續成真，幾年先是 選擇性抑制 COX-2的非類固醇消炎止痛劑問世，接著又有 專一性、只抑制COX-2的新藥開發成功；不啻揭開了非類固醇消炎止痛劑的新紀元！關節藥傷胃的威脅，大大的減除，而居功闕偉的John Vane (曾於1998年應醫學會邀來台) 也因此贏得了1992年諾貝爾醫學獎！
不過，COX 2 非類固醇消炎止痛劑 問世不久後，卻被發現長期服用會 加重心血管疾病及中風機率的副作用；其中默克藥廠(MSD)一度大賣的 Vioxx 於2004年遭 FDA下架禁用，同儕藥 也都強制 須加上警語。雖然如此，COX 2 藥，目前還是大部分 退化性關節炎的首選藥！全球各大藥廠也 仍積極研發想開發出 新的、減除心血管副作用的 COX 2 藥；我們期待不久的將來，能克服副作用障礙的新藥再出來，讓所有 關節炎的病患 能放心用藥 、普遍受惠。
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