用來預防及治療骨質疏鬆症的雙磷酸鹽藥物(Bisphosphonates)，能有效降低脊椎及髖骨骨折，自推出後廣被使用，已有十多年的歷史，一直有很好的口碑；但2005年發現雙磷酸鹽有引起下顎骨 骨壞死的併發症後，醫界對此藥的使用，開始變得謹慎。
也在這一年，德州大學Dr. Odvina首次發表9例長期使用雙磷酸鹽治療骨質疏鬆的患者，在輕微或無外力下，發生股骨幹骨折的報告。股骨是身體最強壯的骨頭之一，會發生骨折通常須要高能量的衝擊，像是高處掉落或是車禍撞擊等；輕微或無外力就發生骨折 (即無創性骨折)，非比尋常；而其骨折的病理檢查，看到舊骨換新骨的代謝性骨重塑(Remodeling)幾乎停滯，即所謂「不活動骨」。不活動骨很像慢性腎衰竭所造成的骨失養症( Renal Osteodystrophy)，容易骨折，骨折後又很難長好(延遲癒合)，甚至不癒合。2006年女醫師 Jennifer Schneider為文發表本身的經歷，引起更多的注意：59歲的Jennifer服用雙磷酸鹽7年，搭紐約地鐵時，車廂煞車輕微頓了一下，竟造成她的股骨幹骨折，開了兩次刀，久久才癒！ 2008年紐約大學Dr. Lane，就以股骨之無創性骨折，股骨皮質(筒狀的部份)看似又硬又厚，斷時卻脆弱一如粉筆，據此在論文裡以「粉筆樣骨折」形容之。
舊骨換新骨的代謝性骨重塑，是由蝕骨細胞啟動的。蝕骨細胞先「吃」掉舊骨，再由造骨細胞回填新骨。骨質疏鬆就是因為蝕骨細胞與造骨細胞間的互動，失去平衡，骨蝕得多而造得少，骨就愈來愈稀疏了。雙磷酸鹽藥理上能有效抑制蝕骨細胞，等於對骨的重塑 踩煞車，舊骨因此不能進行汰舊換新，雖有效避免骨頭變稀疏，但長年累積下來的老骨頭，畢竟不是健康的骨骼，硬歸硬，脆弱易斷像粉筆，就是它的罩門了。
今年三月，在紐奧良舉行的美國骨科醫學會年會，兩篇對長期使用雙磷酸鹽導致股骨幹無創性骨折的論文，再度引起媒體(ABC news)、醫界及FDA的關注，使得一些正在使用雙磷酸鹽的骨鬆患者困惑與不安；不過一向嚴謹的新英格蘭醫學期刊(NEJM)，此時亦另有論文指出，無創性股骨骨折是否與雙磷酸鹽有關，尚須釐清；但，雙磷酸鹽到底可以吃多久？是不是須要有「假期」？卻成了議題。雙磷酸鹽是很好的骨質疏鬆改善藥物，只須口服，一週一次，簡單安全，尤其是前三年的治療效果，甚為顯著；對上述疑慮筆者認為，比較妥善的做法就是，服用雙磷酸鹽不要超過5年，服用期間，除應注意是否有牙床的不適外，最好每年都要做骨密(DXA)的追蹤，若發現骨密的改善，不再明顯，則應考慮改用(shift)其他具有造骨效應的骨鬆藥物。
骨鬆的藥物治療，改善與預防了許多骨鬆性骨折的發生，雙磷酸鹽居功厥偉，瑕不掩瑜。醫學的進步是日新月異的，我們樂觀的相信，不久的將來會有更完善的藥物問世。
References:
1. Dennis M. Black, Ph.D., Michael P. Kelly, M.D., et al. Bisphosphonates and Fractures of the Subtrochanteric or Diaphyseal Femur. Published at www.nejm.org March 24, 2010 (10.1056/NEJMoa1001086)
2. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301.
3. Odvina CV, Levy S, Rao S, Zerwekh JE, Sudhaker Rao D. Unusual mid-shaft fractures during long term bisphosphonate therapy. Clin Endocrinol (Oxf) 2009 March 19 (Epub ahead of print).
4. Schneider JP. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture
in a healthy woman on long-term alendronate.
Geriatrics. 2006; 61(1):31-33.
5. Schneider JP. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures:
Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics.2009; 64(1):18-23.
1. Dennis M. Black, Ph.D., Michael P. Kelly, M.D., et al. Bisphosphonates and Fractures of the Subtrochanteric or Diaphyseal Femur. Published at www.nejm.org March 24, 2010 (10.1056/NEJMoa1001086)
2. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1294-1301.
3. Odvina CV, Levy S, Rao S, Zerwekh JE, Sudhaker Rao D. Unusual mid-shaft fractures during long term bisphosphonate therapy. Clin Endocrinol (Oxf) 2009 March 19 (Epub ahead of print).
4. Schneider JP. Should bisphosphonates be continued indefinitely? An unusual fracture
in a healthy woman on long-term alendronate.
Geriatrics. 2006; 61(1):31-33.
5. Schneider JP. Bisphosphonates and low-impact femoral fractures:
Current evidence on alendronate-fracture risk. Geriatrics.2009; 64(1):18-23.
99-10-15 補註：
聯合報 99-10-15 D4 健康版：「治療骨鬆 雙磷酸鹽藥物恐引起大腿骨折」，「治療骨鬆藥物加警語 衛署：與專家討論」
